D'un père noir et d'une mère blanche, Wentworth Miller III est le fruit de 7 origines différentes.
Etudiant à l'université de Princeton dont il est diplomé, il s'incrit dans la chorale Tigertones et fait des tournées dans le monde entier.
Puis sans savoir pourquoi, il décide de tenter sa chance à Hollywood. Il y décroche quelques rôles dans des séries telles que Buffy contre les vampires, Urgences ou encore Popular avant de se faire remarquer dans la surproduction Dinotopia.